“项目得做，你也得休息，两件事不冲突。”

顾临很配合地点头。

“明白明白！”

秦正鸿懒得再跟他争，直接进入正题。

青河村的研究正式启动，第一步依旧是重新确认家系。

卫生院和当地村医很快联系到了周家更多成员。

经过伦理审批和完整知情同意以后，第一批共有十九名家系成员参与研究。

年龄最小二十三岁，最大的八十四岁。

其中九个人的LDL-C长期维持在0.46到0.79mmol/L之间。

另外十名家属却大多处于正常范围。

这种差异已经明显到不需要任何人提醒。

更关键的是，九名低LDL成员横跨三代。

父亲有，儿子有，孙辈仍然有。

表型在家系里呈现出了极其清楚的遗传轨迹。

第一轮全外显子测序结果出来那天，秦正鸿下午六点还没走。

顾临也在。

生信分析团队把结果投到大屏幕上。

已知可能导致极低LDL的几个主要基因首先被排查，没有能够解释整个家系表型的致病变异。

接下来是逐层过滤，低频，蛋白功能影响，家系共分离，肝脏高表达，与脂蛋白代谢相关通路。

候选变异从最初几千个，一路缩到十几个，最后只剩下一个。

顾临盯着屏幕上的结果看了很久，那是一个杂合截短变异，存在于全部九名低LDL成员中。

十名LDL正常的家系成员，一个都没有。

负责分析的研究员把结果重新跑了一遍，还是一样。

会议室里有人惊讶的开口。

“完全共分离。”

秦正鸿坐直了身子。

“人群数据库呢？”

“极罕见。”

“东亚人群数据库里目前也没有同位点功能缺失记录。”

顾临继续往下看，这个基因以前有人研究过，可研究得很少。

现有文献主要认为，它编码的蛋白参与肝细胞膜蛋白的胞内转运。

却从来没人把它和血脂水平直接联系起来。

顾临看着通路图，忽然问：

“LDLR呢？”

旁边研究员一愣。

“什么？”

“这个蛋白既然参与膜蛋白向溶酶体转运。”

顾临拿起鼠标，点开肝细胞表达数据。

“有没有可能，它处理的底物里面就有LDL受体？”

会议室里几个人同时看向屏幕，秦正鸿的目光也变了。

“快做！”